Love Path

Здоровая и счастливая жизнь

ГАЛВУС МЕТ

Фармакодинамика. В состав препарата входят два гипогликемических средства с разными механизмами действия: вилдаглиптин, относящийся к классу ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4), и метформин (в форме гидрохлорида), представитель класса бигуанидов. Комбинация этих компонентов позволяет более эффективно контролировать концентрацию глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 часов. Вилдаглиптин, представитель класса стимуляторов островкового аппарата поджелудочной железы, селективно ингибирует фермент ДПП-4, разрушающий глюкагоноподобный пептид 1 типа (ГПП-1) и глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (ГИП). Метформин снижает продукцию глюкозы печенью, уменьшает всасывание глюкозы в кишечнике и снижает инсулинорезистентность за счет усиления захвата и утилизации глюкозы периферическими тканями. Метформин индуцирует внутриклеточный синтез гликогена, действуя на гликогенсинтетазу, и усиливает транспорт глюкозы некоторыми мембранными белками-переносчиками глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4). Вилдаглиптин. Быстрое и полное ингибирование активности ДПП-4 после приема вилдаглиптина вызывает повышение как базальной, так и стимулированной приемом пищи секреции ГПП-1 и ГИП из кишечника в системный кровоток на протяжении всего дня. Повышая концентрацию ГПП-1 и ГИП, вилдаглиптин вызывает увеличение чувствительности бета-клеток поджелудочной железы к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой секреции инсулина. Степень улучшения функции бета-клеток зависит от степени их исходного повреждения, так у лиц без сахарного диабета (с нормальной концентрацией глюкозы в плазме крови) вилдаглиптин не стимулирует секрецию инсулина и не снижает концентрацию глюкозы. Повышая концентрацию эндогенного ГПП-1, вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа-клеток к глюкозе, что приводит к улучшению глюкозозависимой регуляции секреции глюкагона. Снижение повышенной концентрации глюкагона после еды, в свою очередь, вызывает снижение инсулинорезистентности. Увеличение соотношения инсулин/глюкагон на фоне гипергликемии, обусловленное повышением концентрации ГПП-1и ГИП, вызывает уменьшение продукции глюкозы печенью как во время, так и после приема пищи, что приводит к снижению концентрации глюкозы в плазме крови. Кроме того, на фоне применения вилдаглиптина отмечалось снижение концентрации липидов в плазме крови после приема пищи, однако этот эффект не связан с его действием на ГПП-1 или ГИП и улучшением функции островковых клеток поджелудочной железы. Известно, что повышение концентрации ГПП-1 может приводить к замедлению опорожнения желудка, однако на фоне применения вилдаглиптина подобного эффекта не наблюдается. При применении вилдаглиптина у 5759 пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 52 недель в монотерапии или в комбинации с метформином, производными сульфонилмочевины, тиазолидиндионом, или инсулином отмечалось достоверное длительное снижение концентрации гликированного гемоглобина (НЬА1С) и глюкозы крови натощак. Метформин. Метформин улучшает толерантность к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, снижая концентрацию глюкозы в плазме как до, так и после еды. В отличие от производных сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемии ни у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, ни у здоровых лиц (за исключением особых случаев). Терапия препаратом не приводит к развитию гиперинсулинемии. При применении метформина секреция инсулина не меняется, в то время как концентрация инсулина в плазме крови натощак и в течение дня могут снижаться. При применении метформина отмечается благоприятное влияние на метаболизм липопротеидов: снижение концентрации общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой плотности и триглицеридов, не связанное с влиянием препарата на концентрацию глюкозы в плазме крови. Вилдаглиптин+Метформин. При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином в суточных дозах 1500-3000 мг метформина и 50 мг вилдаглиптина 2 раза в сутки в течение 1 года наблюдалось статистически значимое стойкое снижение концентрации глюкозы крови (определяемое по уменьшению показателя HbA1c) и увеличение доли пациентов, у которых снижение концентрации HbA1c составило не менее 0,6-0,7% (по сравнению с группой пациентов, продолжавших получать только метформин). У пациентов, получавших комбинацию вилдаглиптина и метформина, статистически значимого изменения массы тела по сравнению с исходным состоянием не отмечалось. Через 24 недели после начала лечения в группах пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, отмечалось снижение систолического и диастолического артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией. При применении комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве начальной терапии пациентов с сахарным диабетом 2 типа в течение 24 недель отмечалось дозозависимое снижение показателей HbA1c в сравнении с монотерапией данными препаратами. Случаи развития гипогликемии были минимальны в обеих группах терапии. При применении вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) одновременно с/без метформина в комбинации с инсулином (средняя доза 41 ЕД) у пациентов в клиническом исследовании показатель HbA1c статистически значимо снижался на 0,72 % (начальный показатель, в среднем 8,8%). Частота гипогликемии у пациентов, получавших лечение, была сравнима с частотой гипогликемии в группе плацебо. При применении вилдаглиптина (50 мг 2 раза в сутки) одновременно с метформином (> 1500 мг) в комбинации с глимепиридом (>4 мг в день) у пациентов в клиническом исследовании показатель HbA1c статистически значимо снизился на 0,76% (со среднего уровня 8,8%). Фармакокинетика. Вилдаглиптин. Всасывание. При приеме внутрь натощак вилдаглиптин быстро всасывается, а его максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,75 часа после приема. При одновременном приеме с пищей скорость абсорбции вилдаглиптина снижается незначительно: отмечается уменьшение максимальной концентрации на 19% и увеличение времени ее достижения до 2,5 часов. Однако прием пищи не оказывает влияния на степень абсорбции и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC). Вилдаглиптин быстро всасывается, а его абсолютная биодоступность после приема внутрь составляет 85%. Максимальная концентрация и AUC в терапевтическом диапазоне доз увеличиваются примерно пропорционально дозе. Распределение. Степень связывания вилдаглиптина с белками плазмы крови низкая (9,3%). Препарат распределяется равномерно между плазмой и эритроцитами. Распределение вилдаглиптина происходит предположительно экстраваскулярно, объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения (Vss) составляет 71 л. Метаболизм. Биотрансформация является основным путем выведения вилдаглиптина. В организме человека подвергается превращению 69% дозы препарата. Основной метаболит — LAY151 (57% дозы) фармакологически неактивен и является продуктом гидролиза циано-компонента. Около 4% дозы препарата подвергаются амидному гидролизу. В экспериментальных исследованиях отмечается положительное влияние ДПП-4 на гидролиз препарата. Вилдаглиптин не метаболизируется при участии изоферментов системы цитохрома Р450. По данным исследований in vitro, вилдаглиптин не является субстратом изоферментов Р (CYP)45O, не ингибирует и не индуцирует изоферменты системы цитохрома CYP45o. Выведение. После приема внутрь препарата около 85% дозы выводится почками и 15% через кишечник, почечная экскреция неизмененного вилдаглиптина составляет 23%. При внутривенном введении средний период полувыведения достигает 2 часов, общий плазменный клиренс и почечный клиренс вилдаглиптина составляют 41 л/ч и 13 л/ч, соответственно. Период полувыведения после приема внутрь составляет около 3 часов независимо от дозы. Фармакокинетика в особых случаях. Пол, индекс массы тела и этническая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику вилдаглиптина. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести (6-10 баллов по классификации Чайлд-Пью) после однократного применения препарата отмечается снижение биодоступности вилдаглиптина на 8% и 20%, соответственно. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (12 баллов по классификации Чайлд-Пью) биодоступность вилдаглиптина повышается на 22%. Максимальное изменение биодоступности вилдаглиптина, увеличение или уменьшение в среднем до 30%, не является клинически значимым. Корреляции между степенью тяжести нарушений функции печени и биодоступностью препарата не выявлено. Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени AUC вилдаглиптина увеличивалась по сравнению со здоровыми добровольцами в 1,4, 1,7 и 2 раза, соответственно. AUC метаболита LAY151 увеличивалась в 1,6, 3,2, и 7,3 раз, а метаболита BQS867 — в 1,4, 2,7, и 7,3 раз у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней и тяжелой степени, соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек (ХБП) указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Концентрация метаболита LAY151 у пациентов с терминальной стадией ХБП увеличивалась в 2-3 раза по сравнению с концентрацией у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Выведение видаглиптина при гемодиализе ограничено (3% при проведении процедуры длительностью более чем 3-4 часов через 4 часа после однократного приема препарата). Применение у пациентов в возрасте >65лет. Максимальное увеличение биодоступности препарата на 32% (увеличение максимальной концентрации на 18%) у пациентов старше 70 лет не является клинически значимым и не влияет на ингибирование ДПП-4. Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет. Фармакокинетические особенности вилдаглиптина у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Метформин. Всасывание. Абсолютная биодоступность метформина при приеме внутрь в дозе 500 мг натощак составляла 50-60%. Максимальная концентрация в плазме (максимальная концентрация) достигается через 1,81-2,69 часа после приема. При увеличении дозы препарата от 500 мг до 1500 мг, либо в дозах от 850 мг до 2250 мг внутрь, отмечалось более медленное увеличение фармакокинетических параметров (чем следовало бы ожидать для линейной зависимости). Этот эффект обусловлен не столько изменением выведения препарата, сколько замедлением его всасывания. На фоне приема пищи степень и скорость всасывания метформина также несколько снижались. Так, при однократном приеме препарата в дозе 850 мг вместе с пищей отмечалось снижение максимальной концентрации и AUC примерно на 40% и 25% и увеличение времени достижения максимальной концентрации на 35 минут. Клиническое значение данных фактов не установлено. Распределение. При однократном приеме внутрь в дозе 850 мг кажущийся объем распределения метформина составляет 654±358 л. Препарат практически не связывается с белками плазмы, в то время как производные сульфонилмочевины связываются с ними более чем на 90%. Метформин проникает в эритроциты (вероятно усиление этого процесса со временем). При применении метформина по стандартной схеме (стандартные доза и частота приема) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается в течение 24-48 часов и, как правило, не превышает 1 мкг/мл. В ходе контролируемых клинических исследований максимальная концентрация метформина в плазме крови не превышала 5 мкг/мл (даже при приеме в высоких дозах). Метаболизм. При однократном внутривенном введении метформина здоровым добровольцам, он выводится почками в неизмененном виде. При этом препарат не метаболизируется в печени (у человека не выявлено никаких метаболитов) и не выводится с желчью. Выведение. Поскольку почечный клиренс метформина примерно в 3,5 раза превышает клиренс креатинина (КК), основным путем выведения препарата является канальцевая секреция. При приеме внутрь примерно 90% всосавшейся дозы выводится почками в течение первых 24 ч; при этом период полувыведения из плазмы крови составляет около 6,2 часов. Период полувыведения метформина из цельной крови составляет около 17,6 часов, что указывает на накопление значительной части препарата в эритроцитах. Фармакокинетика в особых случаях. Пол пациентов не оказывает влияния на фармакокинетику метформина. У пациентов с печеночной недостаточностью изучение фармакокинетических особенностей метформина не проводилось. У пациентов с нарушением функции почек (оцениваемой по КК) период полувыведения метформина из плазмы и цельной крови увеличивается, а его почечный клиренс снижается пропорционально снижению КК. Применение у пациентов в возрасте > 65 лет. По ограниченным данным фармакокинетических исследований у здоровых людей в возрасте >65 лет отмечалось снижение суммарного плазменного клиренса метформина и увеличение периода полувыведения и максимальной концентрации по сравнению с молодыми лицами. ЭТИ особенности фармакокинетики метформина у лиц старше 65 лет, вероятно, прежде всего, связаны с изменением функции почек, в связи с чем у пациентов старше 80 лет применение препарата возможно только при нормальном КК. Применение у пациентов в возрасте младше 18 лет. Фармакокинетические особенности метформина у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Применение у пациентов различной этнической принадлежности. Нет доказательств влияния этнической принадлежности пациентов на фармакокинетические особенности метформина. В контролируемых клинических исследованиях метформина у пациентов с сахарным диабетом 2 типа различной этнической принадлежности гипогликемическое действие препарата проявлялось в одинаковой степени. Вилдаглиптин+Метформин. В исследованиях показана биоэквивалентность по показателям AUC и максимальная концентрация препарата Галвус Мет в трех разных дозировках (50 мг+500 мг, 50 мг+850 мг и 50 мг+1000 мг) и вилдаглиптина и метформина, принятых в соответствующих дозах в виде отдельных таблеток. Прием пищи не влияет на степень и скорость всасывания вилдаглиптина в составе препарата Галвус Мет. Значения максимальной концентрации и AUC метформина в составе препарата Галвус Мет при одновременном приеме с пищей снижались на 26% и 7%, соответственно. Кроме того, на фоне приема пищи замедлялось всасывание метформина, что приводило к увеличению Тmах (от 2,0 до 4,0 ч). Подобное изменение Сmax и AUC на фоне приема пищи отмечалось и в случае применения метформина в отдельности, однако в последнем случае изменения были менее значительными. Влияние пищи на фармакокинетику вилдаглиптина и метформина в составе препарата Галвус Мет не отличалось от такового при приеме обоих препаратов в отдельности.

Показания к применению

Галвус Мет показан при сахаром диабете второго типа (в сочетании с диетотерапией и физическими упражнениями): при недостаточной эффективности монотерапии вилдаглиптином или метформином; у больных, ранее получающих комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде монопрепаратов.

Противопоказания

Лекарственное средство, так же, как и другие препараты, имеет большое количество противопоказаний:

  • дисфункция почек или почечная недостаточность (при уровне креатинина не менее 135 мкмоль/л крови у лиц мужского пола, более 110 мкмоль/л крови у лиц женского пола);
  • острые состояния, повышающие риск развития дисфункции почек: обезвоживание из-за рвоты или диареи, тяжёлые инфекционные заболевания, лихорадочные состояния, состояние гипоксии, почечные инфекции, сепсис;
  • развитие сердечной недостаточности, острый сердечно-сосудистый шок, инфаркт миокарда в острой форме;
  • дыхательная недостаточность;
  • развитие дисфункции печени;
  • наступление острого или хронического метаболического ацидоза (в том числе кетоацидоз с комой или без неё);
  • инсулинозависимый диабет;
  • лактацидоз;
  • препарат нельзя применять за двое суток перед хирургическим оперативным вмешательством, рентгенологическими и радиоизотопными исследованиями со средствами, содержащими йод;
  • I тип сахарного диабета;
  • острое отравление алкоголем или алкоголизм в хронической форме;
  • соблюдение малокалорийной диеты (не более 1000 ккал в день);
  • период кормления женским молоком;
  • беременность;
  • несовершеннолетним лицам (т.к. не доказана безопасность и эффективность использования лекарственного препарата данной категорией);
  • индивидуальная гиперчувствительность к метформину, вилдаглиптину и другим компонентам.

Показания к применению «Галвус Мет» должны строго соблюдаться.

Пациентам с нарушениями печёночных показателей или заболеваниями почек не рекомендуется применять данный лекарственный препарат, потому что были зафиксированы случаи лактацидоза у пациентов с дисфункцией печени.

Также из-за высокого риска развития лактацидоза медикамент не рекомендуется принимать пациентам старше 60 лет и тем, кто постоянно выполняет тяжёлую физическую работу.

Фармакокинетические особенности средства

Вилдаглиптин, попадая во внутрь, довольно быстро абсорбируется. Обладая биодоступностью в 85 %, он всасывается в кровь уже спустя два часа после употребления. Об этом свидетельствует инструкция к “Галвусу”. Отзывы эндокринологов и других специалистов указывают, что такая особенность активного компонента препарата способствует его быстрому воздействию на организм человека и его скорейшему излечению.

Вилдаглиптин вступает во взаимосвязь с белками плазмы и эритроцитами, после чего выводится почками (около 85 %) и кишечником (15 %).

Существуют ли противопоказания к препарату? Конечно, и речь об этом пойдет далее.

Неприятные симптомы

Чаще всего нежелательные эффекты являются кратковременными и могут иметь слабовыраженную форму. В таком случае отменять употребление “Галвуса” необязательно. Однако о неприятных проявлениях все же стоит проинформировать лечащего врача.

На что же необходимо обращать внимание во время применения вилдаглиптина?

Прежде всего, понаблюдайте за своей нервной системой. Возникают ли у вас приступообразные головные боли? Часто ли наблюдаются головокружения, дрожь в конечностях, нервозность? Если симптомы усилились, то необходима срочная корректировка лечения.

Сопровождается ли прием “Галвуса” кожной сыпью и зудом? Наблюдается ли озноб или повышение температуры тела? А что говорит кишечник? Участились ли запоры? Появилась ли тошнота, рвота, понос? Если да, то эндокринолог обязательно урегулирует ситуацию.

Также стоит обратить внимание на свой вес. Наблюдается ли резкое увеличение массы тела на фоне диетического питания и корректирующей гимнастики? Чаще всего использование препарата в комплексе с тиазолидиндионом способствует беспричинному набору веса у пациента

В таком случае есть необходимость пересмотра назначенного лечения.

Аналоги

Если лекарственное средство не подошло, вызывает множество побочных эффектов или слишком дорогое для пациента, врач предложит заменить аналогичным препаратом.

Аналоги Галвус Мет 500 мг и 100 мг:

  1. Авандамет улучшает метаболический контроль посредством снижения глюкозы в плазме крови. Уменьшает базальную и постпрандиальную глюкозу, увеличивает чувствительность мышечной ткани к инсулину. На голодный желудок не принимать. Начальная дозировка трижды в сутки. Через 2 недели терапии врач корректирует дозу препарата, ориентируясь на результаты гликемического индекса.
  2. Глимекомб имеет в составе два активных компонента — гликлазид и метморфин. Препарат стимулирует выделение гормона поджелудочной железой. Глимекомб сокращает промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции инсулина. Дозировка назначается индивидуально. Обычно назначается по 1–3 таблетки в сутки. Постепенно доза корректируется, пока не будет достигнута стойкая компенсация эндокринной патологии.
  3. Комбоглиз Пролонг в качестве активного вещества имеет метморфина гидрохлорид и саксаглиптин. Лекарство назначают для улучшения гликемического контроля, восстанавливает инактивацию инкретинов.

Лекарственные препараты данной серии дешевле. Авандамет стоит 210 руб., Глимекомб — 440 руб., а Комбоглиз дороже Галвуса — 2941 руб.

Как проявляется передозировка

Клинически доказано, что вилдаглиптин нормально воспринимается организмом даже при употреблении двухсот миллиграмм в сутки. И все же передозировка основного вещества может вызвать непредсказуемые реакции и эффекты. Прежде всего, это относится к увеличению дозы, упомянутой выше, в два раза. В таком случае могут наблюдаться сильные мышечные боли, повышение температуры тела, отеки. Если же суточная доза увеличена до шестисот миллиграмм, то подобная ситуация станет причиной сильных отеков и парестезии верхних и нижних конечностей и других серьезных нарушений в деятельности всего организма.

Лечением в данной ситуации может быть проведение гемодиализа в условиях стационара.

Сахарный диабет второго типа. Что это

Это – самый распространенный тип сахарного диабета, характеризующийся невосприимчивостью клеток и тканей организма к выработанному поджелудочной железой инсулину. Что это означает на практике?

Инсулин производится организмом в достаточном количестве, однако клетки тела по определенным причинам не вступают с ним во взаимосвязь. Чаще всего провоцирующими факторами развития заболевания считаются ожирение, высокое давление, сидячий, малоактивный образ жизни, наследственность и неправильное питание (злоупотребление сладостями, выпечкой, газировкой и подобными продуктами на фоне минимального употребления злаков, фруктов и овощей.

Как проявляет себя это серьезное эндокринное заболевание? Это очень важно знать, чтобы вовремя определить недуг и начать своевременное лечение “Галвусом” или любым другим препаратом, назначенным эндокринологом. Прежде всего, сахарный диабет второго типа проявляется в постоянной жажде и сухости во рту, обильном и частом мочеиспускании, слабости в мышцах, кожном зуде, плохом заживлении царапин и ран

Прежде всего, сахарный диабет второго типа проявляется в постоянной жажде и сухости во рту, обильном и частом мочеиспускании, слабости в мышцах, кожном зуде, плохом заживлении царапин и ран.

Диагностируют недуг с помощью анализов крови на сахар, толерантность к глюкозе и др.

В каких конкретно случаях специалистами может быть рекомендован препарат для перорального использования?

Медикамент имеет такие противопоказания:

  • Аллергия на состав таблеток;
  • Болезни почек и печени;
  • Инфекционные заболевания;
  • Патологии в сердечно-сосудистой системе;
  • Нарушения в органах дыхания;
  • Первый вид СД;
  • Возраст до 18 лет;
  • Строгий рацион, в котором должно быть не более 1000 калорий в день;
  • Диабетический кетоциадоз;
  • Беременность и период лактации;
  • За 2 дня до операции или обследований, например, ввода контрастного вещества. Противопоказан прием медикамента и 2 дня после указанных факторов;
  • Диабетическая кома или предкоматозное состояние;
  • Лактацидоз (скопление молочной кислоты);
  • Чрезмерное употребление спиртного.

Основное противопоказание к приему таблеток является лактацидоз, поэтому рекомендуется отказаться от медикамента Галвус, если имеются патологии в печени и почках. Происходит это из-за того, что медикамент оказывает свое влияние на эти органы из-за чего и может возникнуть такой побочный эффект. У возрастных людей после 60-65 лактацидоз может быть вызван после приема таблеток Галвус МЕТ, ведь в них есть метформин, на который со временем может начаться привыкание. Именно из-за этого начинается скопление молочной кислоты в организме.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх