Love Path

Здоровая и счастливая жизнь

Ксарелто 15 мг и 20 мг : инструкция по применению

Симптомы: были зарегистрированы редкие случаи передозировки при приеме ривароксабана до 600 мг без развития кровотечений или других неблагоприятных реакций. В связи с ограниченным всасыванием ожидается развитие низкоуровневого плато концентрации препарата без дальнейшего увеличения его средней концентрации в плазме крови при применении доз, превышающих терапевтические, равных 50 мг и выше.

Лечение: специфический антидот ривароксабана неизвестен. В случае передозировки для снижения всасывания ривароксабана можно использовать активированный уголь. Учитывая интенсивное связывание с белками плазмы крови, ожидается, что ривароксабан не будет выводиться при проведении диализа.

Лечение кровотечений

Если у пациента, получающего ривароксабан, возникло осложнение в виде кровотечения, следующий прием препарата следует отложить или, при необходимости, отменить лечение данным препаратом. Период полувыведения ривароксабана составляет приблизительно 5-13 часов. Лечение должно быть индивидуальным в зависимости от тяжести и локализации кровотечения. При необходимости можно использовать соответствующее симптоматическое лечение, такое как механическая компрессия (например, при тяжелых носовых кровотечениях), хирургический гемостаз с оценкой его эффективности, инфузионная терапия и гемодинамическая поддержка, применение препаратов крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от того, возникла анемия или коагулопатия) или тромбоцитов.

Если перечисленные выше мероприятия не приводят к устранению кровотечения, могут быть назначены специфические прокоагулянтные препараты обратного действия, такие, как концентрат протромбинового комплекса (РСС), концентрат активированного протромбинового комплекса (АРСС) или рекомбинантный фактор Vila (r-FVIIa). Однако в настоящее время опыт применения данных препаратов у пациентов, получающих Ксарелто®, весьма ограничен.

Предполагается, что протамина сульфат и витамин К не будет оказывать влияния на противосвертывающую активность Ксарелто®.

Ограничен опыт применения транексамовой кислоты, отсутствует опыт применения аминокапроновой кислоты и апротинина у пациентов, получающих Ксарелто.

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Всасывание и биодоступностъ

Ривароксабан быстро всасывается; максимальные концентрации (Смакс.) достигаются через 2-4 часа после приема таблетки.

После приема внутрь абсорбция ривароксабана почти полная и абсолютная биодоступность после приема дозы 10 мг высокая и составляет 80-100%. Прием пищи не оказывает влияния на AUC (площадь под кривой «концентрация — время») или Смакс (максимальная концентрация) ривароксабана в дозе 10 мг.

Вследствие снижения степени абсорбции биодоступность ривароксабана составляет 66% при приеме натощак таблетки в дозе 20 мг.

При приеме Ксарелто® 20 мг вместе с пищей наблюдается повышение среднего показателя AUC на 39% в сравнении с показателем, отмеченным при приеме натощак, что указывает на почти полную абсорбцию и высокую биодоступность при приеме внутрь. Ксарелто® 15 и 20 мг следует принимать вместе с приемом пищи (см. раздел «Способ применения и дозы»). В условиях приема пищи Ксарелто® 10 мг, 15 мг и 20 мг характеризуется пропорциональностью доз. Фармакокинетика ривароксабана характеризуется умеренной изменчивостью; индивидуальная изменчивость (вариационный коэффициент) составляет от 30% до 40%.

Всасывание ривароксабана зависит от участка высвобождения препарата в ЖК тракте. Сообщается о снижении AUC и Сmах на 29% и 56%, по сравнению с таблетками, когда гранулы ривароксабана высвобождаются в проксимальных отделах тонкой кишки. В дальнейшем воздействие уменьшается, когда препарат высвобождается в дистальных отделах тонкой кишки либо в восходящей кишке. Следует избегать введения ривароксабана дистально к желудку, поскольку это может привести к снижению всасывания и воздействия препарата, связанного с этим.

Биодоступность (AUC и Сmах) была сопоставима для 20 мг ривароксабана, введенного перорально в виде раздробленной таблетки, смешанной с яблочным пюре, или разбавленного в воде и введенного через желудочный зонд, после чего следовал прием жидкой пищи, по сравнению с цельной таблеткой. С учетом предсказуемого, пропорционального дозе фармакокинетического профиля ривароксабана, значение биодоступности, полученное в данном исследовании, вероятнее всего применимо и к более низким дозам ривароксабана.

Распределение

В организме человека большая часть ривароксабана (92-95%) связана с белками плазмы, при этом основным связывающим компонентом является сывороточный альбумин. Объем распределения — средний, Vss составляет приблизительно 50 л.

Метаболизм и выведение

Ривароксабан выводится преимущественно в форме метаболитов (приблизительно 2/3 от назначенной дозы) с мочой и калом в одинаковых соотношениях. Оставшаяся треть дозы выводится посредством прямой почечной экскреции в неизмененном виде, главным образом, за счет активной почечной секреции. Метаболизм ривароксабана осуществляют изоферменты CYP ЗА4, CYP 2J2, а также ферменты, независимые от системы цитохрома Р450. Основными участками биотрансформации являются морфолиновая группа, подвергающаяся окислительной деградации, и гидролизуемые амидные группы.

Согласно данным, полученным in vitro, ривароксабан является субстратом для белков-переносчиков P-gp (Р-гликопротеина) и Всrр (белка устойчивости к раку молочной железы).

Неизмененный ривароксабан является наиболее важным соединением в человеческой плазме, значимые или активные циркулирующие метаболиты в плазме не обнаружены. Ривароксабан, системный клиренс которого составляет приблизительно 10 л/ч, может быть отнесен к лекарственным веществам с низким уровнем клиренса. При выведении ривароксабана из плазмы терминальный период полувыведения составляет от 5 до 9 часов у молодых пациентов и от 11 до 13 часов — у пожилых пациентов.

Пол/Гериатрические пациенты

У пожилых пациентов концентрации ривароксабана в плазме выше, чем у молодых пациентов, среднее значение AUC приблизительно в 1,5 раза превышает соответствующие значения у молодых пациентов, главным образом, вследствие сниженного общего и почечного клиренса.

У мужчин и женщин клинически значимые различия фармакокинетики не обнаружены.

Масса тела

Слишком малый или большой вес (менее 50 кг и более 120 кг) лишь незначительно влияет на концентрации ривароксабана в плазме (различие составляет менее 25 %).

Детский возраст

Безопасность и эффективность у детей и подростков младше 18 лет не установлена.

Этнические различия

Клинически значимые различия фармакокинетики и фармакодинамики у пациентов европеоидной, афроамериканской, латиноамериканской, японской или китайской этнической принадлежности не наблюдались.

Печеночная недостаточность

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику ривароксабана изучалось у больных, распределенных в соответствии с классификацией Чайлд- Пью (согласно стандартным процедурам в клинических исследованиях). Система классификации Чайльд-Пью используется для оценки прогноза хронических заболеваний печени, главным образом, цирроза. Для пациентов, у которых планируется проведение терапии антикоагулянтами, критическим аспектом нарушения функции печени является сниженный синтез факторов свертывания крови в печени. Поскольку этот аспект оценивается лишь в одном из пяти биохимических/ клинических исследований, составляющих систему классификации, риск развития кровотечения у пациентов может нечетко коррелировать со схемой классификации. В этой связи решение о назначении антикоагулянтной терапии должно быть принято независимо от данных указанной классификации.

Ксарелто® противопоказан пациентам с заболеваниями печени, протекающими с коагулопатией, обуславливающей клинически значимый риск кровотечения. У больных с циррозом печени и легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Чайлд-Пью) фармакокинетика ривароксабана лишь незначительно отличалась от соответствующих показателей в контрольной группе здоровых испытуемых (в среднем отмечалось увеличение AUC ривароксабана в 1,2 раза). Значимые различия фармакодинамических свойств между группами отсутствовали.

У больных с циррозом печени и печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) средняя AUC ривароксабана была значительно повышена (в 2,3 раза) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие значительно сниженного клиренса лекарственного вещества, что указывает на серьезное заболевание печени. Подавление активности фактора Ха было выражено сильнее (в 2,6 раза), чем у здоровых добровольцев. Протромбиновое время также в 2,1 раза превышало показатели у здоровых добровольцев. При помощи измерения протромбинового времени оценивается внешний путь коагуляции, включающий факторы свертывания VII, X, V, II и I, которые синтезируются в печени.

Пациенты с умеренной печеночной недостаточностью были более чувствительными к ривароксабану, что выражалось в более тесной фармакокинетической и фармакодинамической взаимосвязи между концентрацией ривароксабана в плазме и протромбиновым временем.

Ксарелто противопоказан пациентам с заболеваниями печени, ассоциирующимися с коагулопатией и клинически значимым риском развития кровотечения, в том числе пациентам с циррозом печени и печеночной недостаточностью класса В и С по классификации Чайлд-Пью.

Почечная недостаточность

У больных с почечной недостаточностью наблюдается увеличение уровня воздействия ривароксабана, обратно пропорциональное снижению почечной функции, которое определяется по клиренсу креатинина.

ривароксабана в плазме (AUC), соответственно.

Соответствующее увеличение фармакодинамических эффектов было более выраженным.

Данные о применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл/мин отсутствуют, в связи с чем не рекомендуется применять препарат у данной категории пациентов.

Следует соблюдать осторожность при применении Ксарелто® у пациентов с клиренсом креатинина 30-15 мл/мин.

Вследствие основного заболевания пациенты с тяжелой почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития кровотечений и тромбоза.

Сопутствующее применение с мощными индукторами CYP ЗА4

В испытании фазы I сопутствующее применение Ксарелто с мощным индуктором CYP ЗА4 и P-gp рифампицином привело к приблизительно 50% снижению средней AUC ривароксабана, с параллельным снижением его фармакодинамических свойств (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»}.

В испытании IIb фазы, ФК/ФД фармакокинетики и фармакодинамики адаптированного режима дозирования ривароксабана (30 мг два раза в сутки в первые 3 недели терапии, затем 20 мг два раза в сутки) изучались на 19 пациентов, проходивших лечение ТГВ или ТЭЛА, которые одновременно получали мощный индуктор CYP ЗА4 и P-gp (рифампицин или фенитоин). Адаптированный режим дозирования у этих пациентов привел к сходному воздействию и сходной фармакодинамике, при сравнении с пациентами, получавшими лечение ТГВ (15 мг два раза в сутки в первые 3 недели терапии, затем 20 мг один раз в сутки) без сопутствующего применения мощного индуктора CYP ЗА4.

Фармакодинамика

Механизм действия

Ксарелто® — высокоселективный прямой ингибитор фактора крови Ха, обладающий биодоступностью при приеме внутрь.

Активация фактора X крови с образованием фактора Ха через внутренние и внешние пути играет центральную роль в коагуляционном каскаде. Фактор крови Ха непосредственно превращает протромбин в тромбин через протромбиназный комплекс, и эта реакция, в конечном счете, приводит к образованию фибринового сгустка и активации тромбоцитов тромбином. Благодаря амплифицирующей природе коагуляционного каскада одна молекула фактора Ха способствует образованию более чем 1000 молекул тромбина. Кроме того, скорость реакции, опосредованной фактором Ха, связанным с протромбиназой, возрастает в 300 000 раз по сравнению со скоростью реакции, опосредованной свободным фактором Ха, и приводит к усиленному «взрывоподобному» образованию тромбина. Селективные ингибиторы фактора Ха способны прервать такое образование тромбина. Как следствие, Ксарелто® изменяет результаты ряда специфичных и общих проб на свертывание крови.

Подавление активности фактора Ха дозозависимо. Ксарелто® оказывает дозозависимое влияние на протромбиновое время и близко коррелирует с концентрациями в плазме (г=0,98), если для анализа используется набор Неопластин®. При использовании других реактивов результаты будут отличаться. Показания прибора следует снимать в секундах, поскольку уровень МНО (международное нормализованное отношение) откалиброван и валидирован только для кумаринов и не может применяться для других антикоагулянтов.

В клиническом фармакологическом исследовании оценивалась обратимость фармакодинамики ривароксабана под влиянием двух разных типов концентрата протромбинового комплекса (КПК). У здоровых взрослых добровольцев (n=22) исследовалось действие однократных доз (50 МЕ/кг) 3-факторного КПК (факторы II, IX и X) и 4-факторного КПК (факторы II, VII, IX и Х). Трехфакторный КПК приводил к снижению средних значений ПТВ Неопластин® приблизительно на 1,0 секунду в течение 30 минут по сравнению со снижением приблизительно на 3,5 секунды, наблюдаемым в случае 4-факторного КПК. В то же время 3-факторный КПК оказывал более значительное и более быстрое общее влияние на обращение изменений образования эндогенного тромбина, чем 4-факторный КПК (см. раздел «Передозировка»).

У пациентов, которые получают препарат для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и профилактики повторного ТГВ и тромбоэмболии легочной артерии, 5/95 процентили протромбинового времени (Неопластин®) через 2-4 часа после приема таблетки (т.е. во время достижения максимального эффекта) варьируют от 16 до 33 секунд для дозы 15 мг два раза в день, и от 15 до 30 секунд для дозы 20 мг однократно в день, соответственно.

У пациентов с фибрилляцией предсердий неклапанного происхождения, которые получают препарат для профилактики инсульта и системной тромбоэмболии, 5/95 процентили протромбинового времени (Неопластин®) через 1-4 часа после приема таблетки (т.е. во время достижения максимального эффекта) варьируют от 14 до 40 секунд при однократном приеме дозы 20 мг в день и от 10 до 50 секунд у пациентов с умеренной почечной недостаточностью на фоне приема дозы 15 мг один раз в день.

Также Ксарелто® дозозависимо увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и результат HepTest®; однако эти параметры не рекомендуется использовать для оценки фармакодинамических эффектов Ксарелто®. Ксарелто® также влияет на активность анти-фактора крови Ха, однако стандарты для калибровки отсутствуют.

В период лечения Ксарелто® в проведении мониторинга параметров свертывания крови нет необходимости.

Клиническая эффективность и безопасность

Программа клинических исследований Ксарелто была разработана для того, чтобы доказать эффективность Ксарелто в отношении профилактики инсульта и системной эмболии у пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (ФП).

В базовом двойном слепом исследовании ROCKET-AF 14 264 пациента были рандомизированы на 2 группы. Первая группа получала Ксарелто 20 мг перорально один раз в сутки (15 мг перорально один раз в сутки для пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени (КК: <50-30 мл/мин)), вторая — принимала варфарин, дозу которого титровали до достижения целевого МНО 2,5 (терапевтический диапазон 2,0-3,0). Средняя длительность лечения составляла 19 месяцев, а максимальная длительность лечения составила 41 месяц. 34,9% пациентов получали лечение с использованием АСК, 11,4% пациентов получали лечение с использованием антиаритмических препаратов класса III, включая амиодарон.

Кроме того, частота возникновения основных вторичных конечных точек (совокупность инсульта, системной эмболии вне ЦНС и смерти от сосудистого заболевания, а также сочетание инсульта, системной эмболии вне ЦНС, инфаркта миокарда (ИМ) и смерти от сосудистого заболевания) также была значимо ниже (см. Таблицу 3). Частота возникновения основной конечной точки безопасности (массивные и клинически значимые немассивные кровотечения) была сопоставима в обеих группах лечения (см. Таблицу 4).

Таблица 3: Результаты по эффективности клинического исследования III фазы ROCKET-AF

а) популяция для изучения безопасности, в период лечения

* статистически превосходящее

** номинально значимое

Таблица 4: Результаты по безопасности клинического исследования III фазы ROCKET-AF

а)популяция для изучения безопасности, в период лечения

* статистические превосходящее

** номинально значимое

Кардиоверсия

Было проведено проспективное, рандомизированное, открытое, многоцентровое, наблюдательное исследование с ослепленной оценкой конечных точек (X-VERT) . Включено 1504 пациентов (как тех, кому лечение было впервые назначено, так и уже получавших пероральные антикоагулянты) с неклапанной фибрилляцией предсердий, которым показана кардиоверсия, с целью сравнения ривароксабана и антагонистов витамина К (АВК) в подобранной по МНО дозе (рандомизация в соотношении 2:1), используемых для профилактики сердечно-сосудистых явлений. Дизайн исследования предполагал изучение двух стратегий кардиоверсии — ранней и отсроченной. В первой выборке проводили чреспищеводную эхокардиографию до электрической кардиоверсии, во второй — больные получали ривароксабан или антагонист витамина К (без гепарина) в течение минимум 3 недель до попытки восстановления синусового ритма. Главная конечная точка эффективности (все случаи инсульта, транзиторной ишемической атаки, системной эмболии вне ЦНС, инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти) была зарегистрирована у 5 (0,5%) пациентов в группе ривароксабана (n=978) и у 5 (1,0%) пациентов в группе АВК (n=492; ОР 0,50; 95% ДИ 0,15-1,73; модифицированная популяция ITT. Главная конечная точка безопасности (массивные кровотечения) случилась у 6 (0,6%) и 4 (0,8%) пациентов в группах ривароксабана (n=988) и АВК (n=499) соответственно (ОР 0,76; 95% ДИ 0,21-2,67; популяция безопасности). В данном наблюдательном исследовании были продемонстрированы сопоставимые эффективность и безопасность в группах лечения ривароксабана и АВК при проведении кардиоверсии.

Лечение ТГВ, ТЭЛА и профилактика рецидива ТГВ и ТЭЛА

Программа клинических исследований Ксарелто была разработана для доказательства эффективности Ксарелто при лечении ТГВ и ТЭЛА в остром периоде, последующей непрерывной терапии и профилактике рецидивирующего ТГВ и ТЭЛА. Более 9 400 пациентов приняли участие в трех рандомизированных контролируемых клинических исследованиях III фазы (EINSTEIN ТГВ, EINSTEIN ТЭЛА и исследование EINSTEIN продленной терапии); кроме того, был проведен дополнительный предварительно спланированный объединенный анализ исследований Einstein ТГВ и Einstein ТЭЛА (см. Таблицу 6). Максимальная длительность лечения во всех исследованиях составила 21 месяц. В исследовании EINSTEIN ТГВ проводилось изучение применения Ксарелто для лечения острого ТГВ и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у 3 449 пациентов с острым ТГВ. Максимальная длительность лечения составила 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя. В течение первых трех недель лечения Ксарелто применялся 15 мг два раза в сутки, с последующим приемом Ксарелто 20 мг один раз в сутки.

В исследовании EINSTEIN ТЭЛА проводилось изучение применения Ксарелто для лечения острой ТЭЛА и профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у 4 832 пациентов с острой ТЭЛА. Максимальная длительность лечения составила 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя. В течение первых трех недель лечения Ксарелто применялся 15 мг два раза в сутки, с последующим приемом Ксарелто 20 мг один раз в сутки.

В исследованиях EINSTEIN ТГВ и EINSTEIN ТЭЛА пациенты группы стандартной терапии получали эноксапарин, который вводился в течение, по крайней мере, 5 дней в сочетании с антагонистом витамина К до достижения терапевтического уровня показателя ПТВ/МНО (≥2,0). Далее лечение продолжалось антагонистом витамина К в подобранной по показателям ПТВ/МНО (в пределах терапевтического диапазона 2,0-3,0) дозе.

В исследовании продленной терапии EINSTEIN проводилось изучение 1 197 пациентов, пролеченных по поводу ТГВ или ТЭЛА, для профилактики рецидививов ТГВ и ТЭЛА. Максимальная длительность лечения составила 12 месяцев в зависимости от клинической оценки исследователя. Проводилось сравнение Ксарелто 20 мг один раз в сутки и плацебо.

Во всех трех исследованиях III фазы EINSTEIN использовались одинаковые предварительно определенные первичные и вторичные конечные точки эффективности. Первичной конечной точкой эффективности была симптоматическая рецидивирующая венозная тромбоэмболия (ВТЭ), которая определялась как комбинация фатальной и нефатальной ТЭЛА или ТГВ. Вторичный конечной точкой была комбинация рецидива ТГВ, нефатальной ТЭЛА и смерти по любой причине.

В исследовании EINSTEIN ТГВ (см. Таблицу 4) было доказано, что по первичной конечной точке эффективности Ксарелто не уступал стандартной терапии, как и эноксапарин/АВК. Для показателя заранее определенной ЧКВ (чистой клинической выгоды) (первичная конечная точка эффективности плюс массивные кровотечения) сообщалось об относительном риске, равном 0,67 ((95% ДИ = 0,47- 0,95), номинальное р-значение р=0,027) в пользу ривароксабана. Показатели частоты возникновения первичной конечной точки безопасности (массивные кровотечения или клинически значимые немассивные кровотечения), а также вторичной конечной точки безопасности (массивные кровотечения) были сопоставимы в обеих группах лечения.

Был проведен заранее определенный объединенный анализ результатов исследований EINSTEIN ТГВ и ТЭЛА (см. Таблицу 6).

В исследовании продленной терапии EINSTEIN (см. Таблицу 7) Ксарелто превосходил плацебо по показателям первичной и вторичной конечной точки и эффективности. Что касается основной конечной точки безопасности (массивные кровотечения), наблюдалась незначимая количественно более высокая частота возникновения событий среди пациентов, получавших лечение Ксарелто 20 г один раз в сутки, чем среди пациентов, получавших плацебо. Что касается вторичной конечной точки безопасности (массивные кровотечения или клинически значимые не массивные кровотечения), были продемонстрированы более высокие показатели частоты событий среди пациентов, получавших лечение Ксарелто 20 мг один раз в сутки, чем среди пациентов, получавших плацебо.

Таблица 5. Результаты эффективности и безопасности исследования III фазы EINSTEIN ТГВ

а) Ривароксабан 15 мг два раза в сутки в течение 3 недель, затем 20 мг один раз в сутки

b) Эноксапарин в течение по меньшей мере 5 дней, с назначением во время этой терапии и последующим приёмом антагониста витамина К

Таблица 6. Результаты по эффективности и безопасности

исследования III фазы EINSTEIN ТЭЛА

Ривароксабан 15 мг два раза в сутки в течение 3 недель, затем 20 мг один раз в сутки Эноксапарин в течение по меньшей мере 5 дней, с назначением во время этой терапии и последующим приемом антагониста витамина К

Таблица 7. Результаты эффективности и безопасности объединенного анализа исследований III фазы EINSTEIN ТГВ и EINSTEIN ТЭЛА

Ривароксабан 15 мг два раза в сутки в течение 3 недель, затем 20 мг один раз в сутки Эноксапарин в течение по меньшей мере 5 дней, с назначением во время этой терапии и последующим приемом антагониста витамина К

Таблица 8. Результаты по эффективности и безопасности

исследования продленного лечения III фазы EINSTEIN

а) Ривароксабан 20 мг 1 раз в сутки

р < 0,0001 (превосходство), отношение рисков: 0,185 (0,087 — 0,393)

Педиатрическая популяция

Европейское агентство по контролю за оборотом лекарственных средств отсрочило обязательство представить результаты исследований Ксарелто в одном или более подмножествах педиатрической популяции для лечения тромбоэмболических эпизодов.

Форма выпуска и упаковка

По 14 или 10 таблеток в блистер из Ал/ПП или Ал/ПВХ/ПВДХ.

Ксарелто® 15 мг

По 1 , 2, 3 блистеров, содержащих 14 таблеток или по 10 блистеров, содержащих 10 таблеток

Ксарелто® 20 мг

По 1, 2 блистеров, содержащих 14 таблеток или по 10 блистеров, содержащих 10 таблеток вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.

Особые указания

В процессе применения препарата важно регулярно контролировать показатели свертывающей системы крови.

В целом Ксарелто не влияет на способности управлять транспортом. В крайне редких случаях отмечаются нежелательные реакции в форме нарушения внимания и общего недомогания, что требует соблюдения осторожности.

У пациентов пожилого возраста повышается вероятность развития кровотечений на фоне применения Ксарелто. Поэтому требуется тщательный подбор дозы.

Перед выполнением хирургических операций применение препарата важно отменить не менее, чем за одни сутки до их начала.

Для разных дозировок стоимость Ксарелто будет отличаться:

  • 2,5 мг №28 — от 1730 рублей;
  • 2,5 мг №56 — от 3200 руб.;
  • 10 мг №30 — от 3700 руб.;
  • 15 мг №14 — от 1350 руб.;
  • 15 мг №100 таблеток стоят от 10200 руб.;
  • 20 мг №14 — от 1500 руб.;
  • 20 мг №28 таблеток — от 2800 руб.;
  • 20 мг №100 — от 10680 руб.

У пациентов с гемодинамически нестабильной ТЭЛА, а также при необходимости проведения тромбэктомии или тромболизиса не рекомендуется использовать Ксарелто «15» и «20» в качестве альтернативы НФГ, так как безопасность и эффективность применения препарата в таких клинических ситуациях не установлены.

В период терапии пациентам следует воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат может вызывать обмороки и головокружение.

Когда лучше принимать таблетки от гипертонии: утром или вечером

Многие годы безуспешно боретесь с ГИПЕРТОНИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить гипертонию принимая каждый день.

Для получения эффекта от терапии гипотензивными средствами необходимо соблюдать время их приема. Это позволит снизить вероятность возникновения побочных эффектов и подарит хорошее самочувствие. Большое значение правильность приема лекарств имеет для больных с трудно контролируемой гипертонией, которые принимают несколько антигипертензивных препаратов. Поэтому нужно разобраться, когда лучше принимать таблетки от давления утром или вечером.

Для лечения гипертонии наши читатели успешно используют ReCardio. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию. Подробнее здесь…

У пациентов, которые имеют в анамнезе гипертонию с сахарным диабетом или почечной недостаточностью, данные колебания давления нарушены. В таких случаях кардиологи рекомендуют использовать гипотензивные препараты в вечерние часы.

Существует правило приема гипотензивных препаратов пролонгированного действия. К ним относят ингибиторы АПФ: энап, энаприлин и прочие. Для определения оптимального времени приема врачи советуют пронаблюдать за изменением давления в течение суток.

Если гипертония отмечается в основном в вечерние часы, то лекарственное средство принимают утром. При повышении давления утром рекомендуют принимать ингибиторы АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) перед сном.

Если гипертония возникает бессистемно, то суточную дозу можно разделить на 2 приема утром и вечером. Для препаратов короткого действия подобного правила нет. Их принимают при резком скачке давления в качестве экстренной терапии.

Кардиологи давно сходились во мнении, что время приема антигипертензивных препаратов влияет на их эффективность и частоту возникновения побочных эффектов. Ведь утренняя доза может привести к появлению тошноты, головокружения и слабости в течение всего дня.

Особое значение это вопрос имеет для миллионов людей, которые страдают от трудно контролируемой гипертонии. Их делят на 2 группы:

  • Пациенты принимают более 2 антигипертензивных препаратов, однако давление не снижается до нормальных значений.
  • Больные, у которых давление повышается только в ночное время. Такое состояние получило название ночная гипертония.

Использование новых препаратов для снижения давления для таких пациентов ведет к повышению стоимости терапии, возникновению побочных эффектов и нежелательному взаимодействию лекарств между собой.

Ученые из Испании решили разобраться в данном вопросе. Было проведено исследование с участием 661 пациента с гипертонией.

Половина больных должна была принимать лекарства в утренние часы сразу после пробуждения, остальные – перед сном. При этом не требовалось использование определенной группы гипотензивных препаратов. Из числа испытуемых были исключены:

  • Беременные женщины;
  • Лица, которые злоупотребляли алкоголем или наркотическими средствами в анамнезе;
  • Пациенты, которые работают в ночное время;
  • ВИЧ-инфицированные лица;
  • Больные с сахарным диабетом, вторичной гипертонией.

В рамках исследования выяснилось, что пациенты, которые принимали антигипертензивные средства перед сном, имели более низкое давление в течение дня и во время сна. Также в данной группе снизился риск развития сердечно-сосудистых патологий (инфаркт, остановка сердца), снизилась общая смертность.

К аналогичным результатам пришли канадские ученые. Они доказали, что прием перед сном препаратов группы ингибиторов АПФ, показанных при гипертонии или после перенесенного инфаркта, повышает в несколько раз действенность терапии.

Если лекарственное средство было принято утром натощак, то эффективность лекарства сравнима с приемом плацебо. Канадские ученые установили, что ночью у больных гипертонией вырабатывается гормон, вызывающего расширение и повреждение сердца. Прием ингибиторов АПФ перед сном позволяет снизить активность данного вещества, защищая сердечную мышцу.

Отзывы о Ксарелто

В основном отзывы о Ксарелто содержат обсуждения риска активного или скрытого кровотечения, затрагивающего любые ткани или органы, что часто приводит к анемии постгеморрагического характера. При этом отзывы пациентов о Ксарелто, которые принимали препарат, содержат информацию о нередких геморрагических осложнениях в виде: слабости, головокружения, бледности, одышки, отечности и так далее.

Также отзывы на форумах представляют собой яркие дискуссии по поводу высокой стоимости, которая оказывается доступной не для всех пациентов.

Инструкция на Ксарелто (Способ и дозировка)

Как сообщает инструкция по применению Ксарелто, в период профилактики ВТЭ после значительных ортопедических операций пациентам назначают суточный приём 10 мг лекарства. Длительность терапии составляет 2-5 недель, в зависимости от масштаба и сложности вмешательства.

Данный препарат допускается принимать в любое время, независимо от употребления пищи. Начинать лечение Xarelto нужно спустя 6-10 часов после проведения операции, если достичь гемостаза. В случае пропуска дозировки необходимо немедленно принять лекарство Ксарелто, а на следующие сутки нужно продолжить терапию как обычно.

Передозировка

При передозировке ривароксабаном обычно развиваются геморрагические осложнения, связанные с фармакодинамическими особенностями препарата. В настоящее время специфический антидот ривароксабана не разработан.

Для снижения всасывания ривароксабана рекомендуют в течение 8 часов принять активированный уголь.

Взаимодействие

Одновременное использование Ксарелто с сильнейшими ингибиторами изофермента CYP3A4 и P-gp способно вызвать понижение почечного и печеночного клиренса, что приводит к значительному увеличению системного воздействия и фармакодинамического действия препарата.

Установлено, что Кларитромицин, Эритромицин и Флуконазол могут привести к различным изменениям концентрации ривароксабана, но это считается порядком нормальной изменчивости и клинически незначимым.

Следует воздержаться от совместного применения ривароксабана и дронедарона, так как клинические данные о такой комбинации отсутствуют.

Приём Ксарелто и рифампицина, который относится к сильным индукторам CYP3A4 иP-gp, приводит к понижению фармакодинамических эффектов препарата. Поэтому лечение этим препаратом с другими сильными индукторами нужно проводить с осторожностью.

Условия продажи

Лекарство реализуют только по рецепту.

Условия хранения

Следует хранить таблетки в месте, защищённом от детей, при температуре менее 30 °C.

Срок годности

Если соблюдать условия хранения, то препарат можно использовать 3 года.

Лекарственное взаимодействие

Не следует употреблять алкоголь на фоне приема лекарственного препарата

Прием Ксарелто при аритмии требует тщательно проработанного курса терапии, поскольку данное средство является несовместимым с целым рядом медикаментов. Назначать препарат должен исключительно специалист, в противном случае возможно возникновение целого ряда осложнений.

Ксарелто при мерцательной аритмии следует с осторожностью принимать в комбинации с такими лекарственными средствами:

  1. Ввиду повышенного риска развития кровоизлияний Ксарелто запрещается употреблять одновременно с другими антикоагулянтами.
  2. Снижение концентрации активного компонента вызывает Карбамазепин, Рифампицин, а также препараты, содержащие зверобой.
  3. Комбинирование препарата с клопидогрелом и прочими ингибиторами агрегации тромбоцитов способно привести к нарушению гемостаза.
  4. Различные геморрагические осложнения могут возникать при использовании Ксарелто с Амиодароном, являющимся антиаритмическим средством.
  5. Абсолютная несовместимость с такими препаратами, как Циклоспорин, Итраконазол, Такролимус и Дронедарон.

Ривароксабан обладает высокой фармакологической активностью, в связи с этим только лечащий врач может учесть лекарственное взаимодействие Ксарелто с принимаемыми одновременно с ним препаратами.

Ксарелто: для чего назначают лекарство?

Препарат Ксарелто комплексно воздействует на всю сердечно-сосудистую систему. Прежде всего, этот антикоагулянт растворяет тромбы. Также Ксарелто разжижает кровь, благодаря чему снижает давление и улучшает кровообращение в тканях. У пожилых Ксарелто предупреждает образование тромбов и застойные явления в сердечно-сосудистой системе.

Антикоагулянт прямого действия Ксарелто нашел свое применение:

  • в онкологии;
  • в ортопедии;
  • в травматологии;
  • в гинекологии;
  • в кардиологии.

Ксарелто быстро действует, а его эффект продолжителен. Данный препарат хорошо переносится пациентами и практически не вызывает побочных явлений.

Фармакологический эффект

Ривароксабан является препаратом, который оказывает прямое антикоагулятное воздействие. Действующий компонент приводит к подавлению функциональной активности тромбоцитарного звена. Данный эффект достигается благодаря активации специфического фактора посредством воздействия на внутреннюю и внешнюю теназу.

Фактор Стюарта-Прауэра опосредованно повышают активность таких веществ как неферментный кофактор Va и кальций. Подобный опосредованный механизм вызывает образование протромбиназного специфического комплекса в области тромбоцитов.

Протромбин превращается в тромбин, последний в свою очередь блокирует его формированию и способствует рассасыванию сгустков.

Эффект является накопительным, поэтому важна регулярная терапия.

Ниже представлена таблица стоимости препарата

Таблица акутальных цен на препарат Ксарелто в интернет-аптеках. Последнее обновление данных было 23-06-2020 00:05.

Аптека Наименование Цена Производитель
Аптека Диалог Ксарелто (таб.п.пл/об.10мг №100) 9850.00 Bayer Pharma AG | Германия
ЗдравСити Ксарелто таблетки п.п.о. 20мг 28 шт. 2819.00 Bayer AG | Германия
Еврофарм ксарелто 10 мг 30 табл 3858.00 Байер Фарма АГ |

Фармакокинетика

Приём Ривароксабана осуществляется только внутрь. На всасывание не оказывает влияния приём пищи и другие факторы. Процент биодоступность зависит от локализации зоны всасывания, приём целой таблетки с всасыванием в кишечнике повышает процент биодоступности.

После всасывания ривароксабан происходит попадание действующего вещества в кровь. В ней идёт связывание действующего компонента с альбуминами, они разносят компонент по организму.

Метаболизм происходит в печеночных клетках. Неактивные метаболиты выводятся посредством желчи или мочи.

Изменение фармакокинетики может наблюдаться в пожилом возрасте или на фоне патологических состояний со стороны почек и печени. Исходя из особенностей метаболизма препарата требуется смена дозировки ривароксабан.

Инструкция по применению

Среди основных показаний к применению Ривароксабана выделяют:

  • Послеоперационный период после обширного травматического вмешательства, который сопровождался длительной иммобилизацией. Это предупреждает венозную тромбоэмболию.
  • Тромбоз глубокой вены.
  • Тромбоэмболия лёгочной артерии.
  • Профилактический приём с целью предупреждения инсультов или инфарктов на фоне фибрилляции предсердий.
  • По усмотрению специалиста показания к применению могут быть расширены.

Противопоказания

Препарат Ривароксабан запрещено применять при:

  • Наличии аллергической реакции на какой-либо компонент, входящий в состав.
  • Беременности и кормлении грудью.
  • Возрасте менее 18 лет.
  • Наличии клинически значимого кровотечения.
  • Наличии в анамнезе язвенной болезни желудка, травматического воздействия на спинной и головной мозг, геморрагического инсульта.
  • Аневризмах в головном мозге или сосудистых патологий в любом из отделов головного мозга.
  • Злокачественные процессы с разрастанием опухоли вблизи крупных сосудов, распад тканей, который может сопровождаться развитием сильного кровотечения.
  • Сочетание Ривароксабана одновременно с другими препаратами группы антикоагулянтов.
  • Наличии печеночной недостаточности и вызванных ею коагулопатиях.
  • Патологии почек с недостаточностью функционирования.

Особую осторожность следует соблюдать при применении на фоне:

  • Почечной недостаточности.
  • Наличии у пациента болезни крови с пониженной свертываемостью крови.

Беременность и лактация

Препарат абсолютно противопоказан при наличии у женщины беременности на любом из гестационных сроков, а также во время лактации. Применение возможно только в тех случаях, когда польза от приема будет превышать возможные риски.

Противопоказания к применению

  • активные кровотечения, затрагивающие особенно важные органы, например, ЖКТ, внутричерепную область и прочее;
  • заболевания печени, сопровождаемые коагулопатией, обуславливающей риск кровотечений;
  • лактация, беременность;
  • возраст пациентов, менее 18 лет;
  • врожденная недостаточность или непереносимость лактазы,глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • высокая чувствительность к ривароксабану и прочим вспомогательным веществам.

Аналоги Ривароксабана

Структурным аналогом данного химического соединения выступает препарат Ксарелто. Его показания полностью совпадают с перечисленными выше. Другие аналоги данного антикоагулянта:

  1. Арикстра. Совпадает по коду ATX 4-го уровня. Этот препарат представляет собой раствор для инъекций, основным компонентом которого выступает фондапаринукс натрия – синтетический и селективный ингибитор активированного фактора X. Лекарство обладает антитромботическим действием. Арикстра показана при переломах костей тазобедренного сустава, замещениях коленного или тазобедренного сустава, операциях на брюшной полости. Дополнительно средство используется при остром коронарном синдроме, тромбоэмболии легочной артерии, остром тромбозе в области поверхностных вен нижних конечностей, тромбоэмболии при фибрилляции предсердий.
  2. Прадакс. Обладает практически той же эффективностью, что и Ксарелто, в предотвращении кровотечений при мерцательной аритмии и образования тромбов. Разница заключается в составе. Прадакс содержит дабигатрана этексилат. Лекарство является ингибитором тромбина, антикоагулянтом. Действующий компонент препарата угнетает активность фермента тромбина, который отвечает за превращение фибриногена в фибрин и развитие тромба. Показаниями к приему является профилактика инсульта, венозных и системных тромбоэмболий, в том числе при фибрилляции предсердий.

Побочные эффекты и передозировка

Терапевтический эффект препарата таков, что на фоне приема возможно развитие кровотечений из любых тканей или органов. Результатом этого становится постгеморрагическая анемия. Симптомы ее отличаются в зависимости от локализации кровотечения, его тяжести и продолжительности. Не исключается даже возможность летального исхода. Кровотечение развивается чаще у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией или принимающих препараты, влияющие на гемостаз. На данную реакцию указывают:

  • астения;
  • головокружение;
  • слабость;
  • тошнота;
  • головные боли;
  • бледность.

Частыми побочными эффектами являются рост уровня лактатдегидрогеназы и повышение уровня амилазы, липазы, билирубина крови, ААТ или ЩФ. К редким негативными реакциям относятся:

  • рост уровня креатинина и мочевины;
  • кровоточивость десны;
  • аллергия, зуд, крапивница, дерматит;
  • гематемезис;
  • тахикардия;
  • кровоизлияния, гематомы;
  • головная боль;
  • лихорадка, общая слабость;
  • тромбоцитопения;
  • кровотечения из прямой кишки, гематурия;
  • кровотечения из носа;
  • выделения из половых органов с кровью;
  • отечность;
  • повышенная утомляемость;
  • боль в животе;
  • запор или понос;
  • несварение желудка;
  • сухость слизистой рта.

Редко прием до 600 мг препарата вызывает кровотечения и другие негативные реакции. Антидота антикоагулянт не имеет. Передозировку лечат промыванием желудка и приемом сорбентов. Гемодиализ неэффективен. Если кровотечение развилось, то следующую дозу препарата уже не принимают. С проблемой справляются в индивидуальном порядке. Допускается проведение инфузионной терапии, механической компрессии, хирургического гемостаза, введение эритроцитарной массы, свежезамороженной плазмы. При их неэффективности требуется прием специфических прокоагулянтов.

Аналоги и цены

Среди заменителей Ривароксабан выделяют:

Клексан. Препарат, относящийся к группе антикоагулянтов с прямым механизмом действия. Выпускается клексан в инъекционной форме с подготовленными к использованию шприцами. Препарат может быть в различных дозировках с объемом шприца от 0,2 мл до 1 мл. Клексан не требует дополнительного разведения. В составе содержится низкомолекулярный гепарин, при курсовом лечении следует регулярно проводить диагностику свёртывающей системы крови. Состав в значительной степени повышает риск развития кровотечения. Средняя цена — около 1500 рублей. Внутримышечное введение способствует развитию 100% биодоступности.Тиклид. Препарат, содержащий в своём составе тиклопидин применяется для устранения тромбозов. Основными показаниями к использованию являются тромбозы, последствия острого коронарного синдрома. Тиклид может применяться с целью профилактики развития патологий со стороны сосудов. Выпускается в таблетированной форме. Средняя стоимость — 1100-1500 рублей.Синкумар. Аналог, который является непрямым антикоагулянтом. По механизму своего действия он проявляет свойства антагониста витамина К. Биохимически активным веществом является аценокумарол. Выпускается в таблетированной форме. Инструкция по применению предусматривает подбор индивидуальной дозировки, которая зависит от изначальных показателей гемостаза. Также в инструкции сказано о необходимости регулярного использования, которое предупреждает длительные перерывы. Необходимо регулярно контролировать протромбиновое время и показатель не должен выходить за пределы не более 2—3 секунд. Средняя цена — 500-550 рублей.

Таблица сравннения аналогов препарата по стоимости. Последнее обновление данных было
23-06-2020 00:05.

Название Цена Подробности
Клексан от 689.00 руб. до 4148.00 руб. спрятать смотреть цены детально
Аптека Наименование Цена Производитель
Еврофарм клексан раствор для инъекций 60 мг/0,6 мл 2 шприца 689.00 Санофи Винтроп Индустрия |
Аптека Медик Неопарин, аналог Клексан, 4000 МЕ / 0,4 мл №10 2040.00 SciencePharma |
Аптека Диалог Клексан шприц 40мг/0,4мл №10 2702.00 Sanofi Aventis | Германия
ЗдравСити Клексан раствор для ин. 8тыс. анти-Ха МЕ/0,8мл 10 шт. 4148.00 Санофи Винтроп Индустрия | Франция
Тиклид от 1360.00 руб. до руб. спрятать смотреть цены детально
Аптека Наименование Цена Производитель
Аптека Медик Тиклид (Тиклопидин) таб. 250мг №30 1360.00 Sanofi-Aventis (Франция) |
Синкумар от 3800.00 руб. до руб. спрятать смотреть цены детально
Аптека Наименование Цена Производитель
Аптека Медик Синкумар (Syncumar, Синтром) таблетки 1мг №90 3800.00 PharmaSwiss |

Условия отпуска в аптеках

Ривароксабан цена которого находится в пределах 1000-1500 рублей, можно приобрести в аптечной сети только при наличии рецепта специалиста. Германия — это страна производитель препарата.

Отзывы

  • Анна, 59 лет. Применяю Ривароксабан на протяжении всего курса назначенной терапии. Основным показанием к использованию являлся глубокий тромбоз, локализованный в области голени. Из симптомов отмечала лишь боль при ходьбе и незначительный отек в голеностопном суставе. В результате применения не отмечалось побочных эффектов. Уже спустя неделю регулярного применения боль полностью исчезла и отек спал. Лечение продолжалось в течение 3 месяцев. После окончания лечения проводилось контрольное ультразвуковое исследование. Врач подтвердил полное рассасывание тромба. Препарат помог предупредить операцию.
  • Елена, 60 лет. В течение 10 лет страдаю пароксизмальной тахикардией. В последнее время на эхокардиографическом исследовании выявлены простеночные тромбы, которые склонны к отрыву. Для профилактики развития инсульта кардиологом рекомендован приём этого лекарства. Длительность лечения продолжалась на протяжении трёх месяцев. При динамическом ультразвуковом исследовании отмечалось снижение объема тромботических масс. После лечения тромбы полностью исчезли. Из-за отсутсвия выздоровления по поводу основного заболевания, возникает необходимость в регулярном использовании в небольших дозах. Из минусов следует выделить высокую стоимость на средство.
  • Сергей, 65 лет. С проблемой тромбоза столкнулся случайно. Заметил резко наступившее ухудшение состояния. После продолжительных болей в ноге стал отмечать одышку и боли в области грудной клетки. В экстренном порядке поступил в больницу и врачами поставлен диагноз тромбоэмболии легочной артерии. Врачи назначили приём лекарства сначала с нагрузочной дозы с постепенным снижением дозировки. В течение первых дней терапии состояние значительно улучшилось. Из минусов стоит отметить не только высокую стоимость препарата, но и трудность в покупке, так как он не распространён в аптечной сети.
  • Светлана, 45 лет. После перелома ноги и длительной иммобилизации пришлось столкнуться с проблемой образования тромба. Глубокий тромбоз беспокоил не только в виде болей и сильного отека конечности, но и при ультразвуковом исследовании выявлена вероятность отрыва тромба. По этой причине врач принял решение начать лечение препаратами, которые способствуют разжижению тромба. Лечение продолжалось на протяжении трёх месяцев. Заметное улучшение состояния появилось спустя неделю приема. На фоне терапии не отмечалось побочных эффектов.

Состав

Таблетка препарата содержит: ривароксабан микронизированный в количестве 10, 15 или 20 мг, и вспомогательные компоненты: целлюлозу микрокристаллическую, кроскармеллозу натрия, гипромеллозу 5cP, лактозу моногидрат, магния стеарат и натрия лаурилсульфат.

Плёночное покрытие оболочки таблетки состоит из: красителя железа оксид красный, гипромеллоза 15cP, титана диоксид и макрогол 3350.

Форма выпуска

Ксарелто выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой с различным содержанием действующего вещества. Они имеют круглую двояковыпуклую форму, розово- или красно-коричневый цвет, двустороннюю гравировку – с одной стороны – треугольник и обозначение дозировки, а с другой нанесён фирменный байеровский крест. В продаже предлагаются упаковки от 5 до 100 штук.

Фармакологическое действие

Препарат, ингибирующий фактор Ха, антикоагулянт прямого действия.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Для активного вещества данного лекарства – ривароксабана, характерно быстрое воздействие, предсказуемый дозозависимый ответ и высокая биодоступность. При этом не требуется мониторинг параметров коагуляции, практически отсутствует риск несовместимости с другими продуктами питания или лекарственными средствами.

Лекарство применяется как профилактическое средство от инсульта у пациентов, страдающих мерцательной аритмией, проявляя при этом хорошую эффективность и переносимость. Данный антикоагулянт можно принимать раз в сутки, соблюдая фиксированную дозу.

Ривароксабан обладает высокой абсолютной биодоступностью, составляющей 80–100%. Основной компонент быстро всасывается с наступлением максимальной концентрации спустя 2-4 часа. Попадая в организм, происходит значительная связь основной части ривароксабана с белками плазмы крови, а именно плазменного альбумина. Выведение препарата осуществляется преимущественно в виде метаболитов.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх