Love Path

Здоровая и счастливая жизнь

Прегабалин

По имеющемуся опыту клинического применения прегабалина более чем у 12000 пациентов, наиболее распространенными нежелательными явлениями были головокружение и сонливость. Наблюдаемые явления были обычно легкими или умеренными. Частота отмены прегабалина и плацебо из-за нежелательных реакций составила 14 и 7% соответственно. Основными нежелательными эффектами, требовавшими прекращения лечения, были головокружение (4%) и сонливость (3%) в зависимости от их субъективной переносимости. Другие побочные эффекты, также приводящие к отмене препарата: атаксия, спутанность сознания, астения, нарушение внимания, нечеткость зрения, нарушение координации, периферические отеки.

Ниже перечислены все нежелательные явления, частота которых превышала таковую в группе плацебо (наблюдавшиеся более чем у 1 человека). Они распределены по системно-органным классам и частоте (очень частые (>1/10), частые (>1/100, 1/1000,

Инфекции и инвазии: нечастые — назофарингит.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: редкие — нейтропения.

Нарушения метаболизма и питания: частые — повышение аппетита; нечастые — анорексия, гипогликемия.

Психические расстройства: частые — эйфория, спутанность сознания, снижение либидо, раздражительность, бессонница, дезориентация; нечастые — деперсонализация, аноргазмия, беспокойство, депрессия, ажитация, лабильность настроения, подавленное настроение, трудности в подборе слов, галлюцинации, необычные сновидения, повышение либидо, панические атаки, апатия, усиление бессонницы; редкие — расторможенность, приподнятое настроение.

Неврологические расстройства: очень частые — головокружение, сонливость; частые — атаксия, нарушение внимания, нарушение координации, ухудшение памяти, тремор, дизартрия, парестезия, нарушение равновесия, амнезия, седация, летаргия; нечастые — когнитивные расстройства, гипестезия, нистагм, нарушение речи, миоклонические судороги, ослабление рефлексов, дискинезия, психомоторное возбуждение, постуральное головокружение, гиперестезия, потеря вкусовых ощущений, ощущение жжения на слизистых оболочках и коже, интенционный тремор, ступор, обморок; редкие — гипокинезия, паросмия, дисграфия.

Нарушения со стороны органа зрения: частые — нечеткость зрения, диплопия; нечастые — нарушения зрения: сужение полей зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, сухость в глазах, отечность глаз, повышенное слезотечение; редкие — мелькание «искр» перед глазами, раздражение глаз, мидриаз, осциллопсия (субъективное ощущение колебания рассматриваемых предметов), нарушение восприятия зрительной глубины, утрата периферического зрения, косоглазие, усиление яркости зрительного восприятия.

Нарушения со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: частые — вертиго; нечастые — гиперакузия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): нечастые — тахикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада I степени, снижение артериального давления (АД), похолодание конечностей, повышение АД, гиперемия кожи; редкие — синусовая тахикардия, синусовая аритмия, синусовая брадикардия.

Нарушения со стороны системы дыхания: нечастые — одышка, кашель, сухость слизистой оболочки носа; редкие — заложенность носа, кровотечение из носа, ринит, храп, чувство «стеснения» в глотке.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: частые — сухость во рту, запор, рвота, метеоризм, вздутие живота; нечастые — повышенное слюноотделение, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипестезия слизистой оболочки полости рта; редкие — асцит, дисфагия, панкреатит.

Нарушения со стороны кожных покровов: нечастые — потливость, папулезная сыпь; редкие — холодный пот, крапивница.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: нечастые — подергивания мышц, припухлость суставов, мышечные спазмы, миалгия, артралгия, боль в спине, боль в конечностях, скованность мышц; редкие — спазм шейных мышц, боль в шее, рабдомиолиз.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечастые — дизурия, недержание мочи; редкие — олигурия, почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: частые — эректильная дисфункция; нечастые — задержка эякуляции, сексуальная дисфункция; редкие — аменорея, боль в грудных железах, выделения из молочных желез, дисменорея, увеличение молочных желез в объеме.

Прочие: частые — утомляемость, отеки, в том числе периферические, чувство «опьянения», нарушение походки; нечастые — астения, падения, жажда, чувство стеснения в груди, генерализованные отеки, озноб, боль, патологические ощущения; редкие — гипертермия.

Лабораторные и инструментальные данные: частые — увеличение массы тела; нечастые — повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), креатинфосфокиназы, аспартатаминотрансферазы (ACT), снижение числа тромбоцитов; редкие — повышение концентрации глюкозы и креатинина крови, снижение концентрации калия крови, снижение массы тела, снижение числа лейкоцитов в крови.

Эффекты, отмеченные при постмаркетинговом наблюдении за пациентами, принимавшими прегабалин (частота неизвестна)

Неврологические расстройства: головная боль, потеря сознания, когнитивные нарушения, судороги.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: редкие случаи отека языка, тошнота, диарея.

Нарушения со стороны кожных покровов: редкие случаи отека лица, зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны органа зрения: кератит, потеря зрения.

Нарушения со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, аллергические реакции, гиперчувствительность.

Нарушения со стороны ССС: хроническая сердечная недостаточность, удлинение интервала QT.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.

Нарушения со стороны системы дыхания: отек легких.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: гинекомастия.

Прочие: повышенная утомляемость.

При передозировке (до 15 г) каких-либо нежелательных реакций, помимо описанных выше, зарегистрировано не было. В редких случаях возникает кома. В ходе постмаркетингового применения наиболее частыми нежелательными явлениями, развивавшимися при передозировке прегабалина, являлись: аффективные расстройства, сонливость, спутанность сознания, депрессия, ажитация и беспокойство. Для лечения передозировки проводят промывание желудка, поддерживающую терапию и при необходимости — гемодиализ.

Передозировка

При передозировке Прегабалина (до 15 г) регистрировались только нежелательные реакции, перечисленные в главе «Побочные действия». Наиболее часто в ходе пострегистрационного применения наблюдались: сонливость, депрессия, аффективные расстройства, спутанность сознания, беспокойство, ажитация; в редких случаях – кома.

Лечение передозировки: промывание желудка, поддерживающая терапия, при необходимости – гемодиализ.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма препарата – капсулы: желатиновые, твердые, заполненные порошком или уплотненной порошковой массой от почти белого до белого цвета:

  • дозировка 25 мг – капсулы №4, корпус белый или почти белый с желтоватым оттенком, цвет крышечки от зеленого до темно-зеленого;
  • дозировка 75 мг – капсулы №4, корпус белый или почти белый с желтоватым оттенком, цвет крышечки голубой; корпус белый, цвет крышечки от красно-коричневого до темного красно-коричневого;
  • дозировка 100 мг – капсулы №4, корпус и крышечка белые или почти белые с желтоватым оттенком;
  • дозировка 150 мг – капсулы №2, корпус и крышечка белые или почти белые с желтоватым оттенком;
  • дозировка 300 мг – капсулы № 0, корпус и крышечка белые или почти белые с желтоватым оттенком; корпус белый, цвет крышечки от красно-коричневого до темного красно-коричневого.

Капсулы (1)

Состав Прегабалина:

  • активное вещество: прегабалин – 25, 75, 100, 150 или 300 мг;
  • вспомогательные компоненты: кремния диоксид коллоидный, кальция карбонат, магния стеарат, натрия лаурилсульфат, крахмал картофельный, тальк;
  • крышечка капсулы: титана диоксид, желатин, для дозировки 25 мг – индигокармин и краситель железа оксид желтый, для дозировки 75 мг – индигокармин;
  • корпус капсулы: желатин, титана диоксид.

Упаковка: по 10 шт. в упаковках ячейковых контурных, по 30 или 60 шт. в полиэтиленовых банках или стеклянных флаконах; в картонной пачке 1 флакон/банка или 1–6 упаковок ячейковых контурных.

Капсулы (2)

Состав Прегабалина:

  • активное вещество: прегабалин – 75, 150 или 300 мг;
  • вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, тальк;
  • крышечка капсулы: желатин; для дозировки 75 мг и 300 мг – краситель железа диоксид красный Е172; для дозировки 150 мг – титана диоксид;
  • корпус капсулы: желатин, титана диоксид.

Упаковка: по 14 шт. в упаковках ячейковых контурных из поливинилхлоридной пленки и алюминиевой фольги; в картонной пачке 1, 2 или 4 упаковки ячейковые контурные.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Доказано, что прегабалин, необратимо замещая -габапентин, связывается с α2-дельта-протеином – дополнительной субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов в ЦНС (центральной нервной системы). Возможно связывание такого рода способствует проявлению анальгетического и противосудорожного действия препарата.

Механизм действия прегабалина при применении по показаниям:

  • нейропатическая боль: отмечается эффективность терапии пациентов с постгерпетической невралгией и диабетической нейропатией; действие препарата и риск развития побочных реакций не зависят от кратности приема и продолжительности курса, например, прием Прегабалина по 2 раза в сутки курсом до 13 недель и по 3 раза в сутки до 8 недель, в целом одинаково результативны; в ходе лечения, продолжительностью 13 недель, на протяжении первой недели боль уменьшалась и этот эффект сохранялся до конца курса; у 35%, получавших прегабалин, и 18%, принимавших плацебо, регистрировалось снижении индекса боли на 50%;
  • фибромиалгия: выраженное снижение связанной с фибромиалгией болевой симптоматики отмечается при использовании суточных доз прегабалина в пределах 300–600 мг; клиническая эффективность суточных доз 450 и 600 мг сравнима, но в дозе 600 мг препарат переносится обычно хуже; применение препарата также заметно улучшает функциональную активность пациентов и снижает выраженность нарушений сна, при этом в суточной дозе 600 мг препарат улучшает сон более выраженно, в сравнении с дозой 300–450 мг;
  • эпилепсия: при терапии курсом 12 недель действие препарата и риск развития побочных реакций не зависят от кратности приема (2 или 3 раза в сутки), частота судорог начинает снижаться с первой недели приема;
  • генерализованное тревожное расстройство: проявление симптоматики начинает уменьшаться с первой недели терапии; применение препарата в течение 8 недель понижало на 50% симптоматику по шкале тревожности Гамильтона (НАМ-А) у 52% пациентов, получавших прегабалин, и у 38%, принимавших плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина у здоровых добровольцев, у получавших противоэпилептическую терапию пациентов с эпилепсией, и у больных, получавших его для купирования хронических болевых синдромов, в равновесном состоянии были аналогичны.

Характеристики:

  • всасывание: натощак прегабалин всасывается быстро, Сmах (максимальная концентрация в плазме) достигается через 1 час как при разовом, так и при повторном приеме; биодоступность вещества при пероральном приеме не зависит от дозы и составляет ≥ 90%; в случае повторного применения уровень равновесной концентрации в плазме достигается спустя 24–48 часов. Прием капсул после еды снижает значение Сmах на 25–30%, а Tmax (время достижения максимальной концентрации) увеличивает до 2,5 часов, при этом клинически значимого влияния на общее всасывание вещества прием пищи не оказывает;
  • распределение: после перорального приема Прегабалина его Vp (кажущийся объем распределения) составляет примерно 0,56 л/кг, он не связывается с белками плазмы; исследования на животных показали, что у крыс, мышей и обезьян прегабалин проникает сквозь гематоэнцефалический барьер, кроме того, в опытах с крысами было выявлено его проникновение в плаценту и при лактации в грудное молоко;
  • метаболизм: прегабалин практически не участвует в обменных процессах, и до 98% определяется в неизменном виде в моче. Основной метаболит – N-метилированное производное, обнаруживается в моче в количестве не более 0,9% от дозы действующего вещества; доклинические исследования не выявили признаков рацемизации S-энантиомера прегабалина в R-энантиомер;
  • выведение: в основном вещество экскретируется в неизменном виде почками, со средним периодом полувыведения ~ 6,3 часа; плазменный и почечный клиренс прегабалина находятся в прямо пропорциональной зависимости, поэтому при нарушенной функции почек и при нахождении на гемодиализе требуется коррекция дозы.

В диапазоне рекомендуемых суточных доз фармакокинетика прегабалина выявляет линейный характер, межиндивидуальная изменчивость незначительна, менее 20%. При повторном применении препарата его фармакокинетические характеристики можно рассчитать на основании данных после приема однократной дозы, поэтому в регулярном контроле концентрации вещества необходимости нет.

Показания к применению

Прегабалин рекомендуется к применению для терапии у взрослых пациентов следующих заболеваний:

  • нейропатическая боль;
  • фибромиалгия;
  • генерализованное тревожное расстройство;
  • эпилепсия (в случае необходимости дополнительного лечения пациентов с парциальными судорожными припадками, с вторичной генерализацией или без).

Противопоказания

Абсолютные:

  • непереносимость галактозы, дефицит лактазы, мальабсорбция глюкозы/галактозы – для капсул (2), в состав которых входит лактоза;
  • детский и подростковый возраст до 17 лет;
  • повышенная индивидуальная чувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата.

Относительные противопоказания: Прегабалин назначают с осторожностью при нарушении функции почек, сердечной недостаточности и пациентам с данными в анамнезе о лекарственной зависимости.

Применение в пожилом возрасте

В связи с возрастным снижением КК соответственно снижается клиренс Прегабалина, поэтому пожилым людям, особенно при нарушенной функции почек, может потребоваться уменьшение дозы.

Такие побочные реакции лечения как сонливость и головокружение повышают риск случайного травмирования пожилых пациентов. По данным постмаркетингового применения отмечались также: потеря/спутанность сознания и нарушения когнитивных функций. В связи с чем в пожилом возрасте требуется соблюдать особую осторожность во время терапии Прегабалином до всесторонней оценки возможных побочных эффектов.

admin

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Наверх